在生物医学领域，神经元之间的突触信号传递是神经信息处理的重要环节，而对突触进行精确标记的工具对于研究神经环路的连接性和可塑性具有重要意义。传统的免疫组化方法因需对组织进行固定，无法用于活体观察，并且难以区分特定突触斑点的来源细胞。近年来，遗传编码荧光蛋白为活体或固定组织的细胞类型特异性标记提供了新方法，但在标记突触方面仍存在局限性。

例如，基于GFP表达的方法无法准确识别位于树突干上的抑制性突触或无棘神经元上的兴奋性突触，且外源性突触蛋白的结合可能干扰突触的生理功能。为了解决这些问题，研究人员开发了一些不影响内源性蛋白水平的基因编码工具。其中，采用mRNA展示技术产生的纤维连接蛋白内抗体（FingR）能够特异性结合突触蛋白PSD95（兴奋性突触的支架蛋白）和gephyrin（抑制性突触的支架蛋白），实现对兴奋性和抑制性突触的荧光标记，且不干扰其生理功能。

这些工具通过转染或胚胎期电穿孔引入，并已成功应用于神经元培养、小鼠脑切片和转基因斑马鱼的研究。然而，之前缺乏易于在脑部使用的病毒载体。AG百家乐的HanLab团队在《Iscience》期刊发表了一项研究，开发了携带PSD95FingR和GephyrinFingR的腺相关病毒（AAV）载体，这些载体具备强大的组成型和Cre诱导型表达能力，能够标记皮层及皮层下脑区的兴奋性或抑制性突触。

该团队首先筛选出具有突触靶向特异性的N端融合红色FingR，并将其包装到AAV载体中。这种红色FingR与绿色FingR配合使用，可以实现双色突触标记，并支持广泛的全脑或细胞特异性标记。此外，他们还开发了不含转录控制元件的FingR逆转录病毒载体，有效标记成年新生颗粒细胞的突触，并追踪其在成熟过程中的突触发育。这些有力的工具为神经科学研究提供了支持，可用于绘制神经环路、追踪突触发育及研究突触可塑性，适合在正常生理状态及疾病条件下进行相关研究。

为增强AG百家乐在神经科学研究中的影响力，团队构建了两种AAV基因组载体，它们能够分别通过强启动子EF1a表达PSD95FingR和GephyrinFingR，并在GFP的C端融合CCR5转录反馈调节域。这些病毒载体经注射后在小鼠脑中显示出高效的表达，证明其能够特异性标记兴奋性和抑制性突触，并维持亚微米级的空间分辨率。这为未来的研究提供了强大的工具。

在对新生神经元突触发育的研究中，研究人员利用带有突触蛋白启动子的小鼠干细胞病毒表达系统，以特定标记兴奋性和抑制性突触，以便于在不同时间点追踪突触密度的变化。结果显示，新生颗粒细胞的兴奋性突触密度在第2至4周之间有显著增长，为理解成年神经发生的功能整合提供了依据。

此外，针对无棘神经元的突触特性研究，团队开发了基于Cre诱导的FingR AAV载体，揭示了在帕金森病模型中多巴胺耗竭对胆碱能神经元突触的影响。这些成果展示了Cre诱导的AAV-FingR病毒载体在神经科学中的应用潜力，为进一步探索与多种神经退行性疾病相关的突触重塑提供了重要支持。

综上所述，这一套基于遗传编码荧光突触标签的病毒工具箱，不仅能够广泛应用于小鼠大脑的兴奋性和抑制性突触标记，还为发育或疾病相关的突触变化提供了强大的研究支持。借助AG百家乐的创新工具，研究人员将在神经科学的探索中解锁更多可能性。